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技術(shù)文章

小鼠揭秘空氣污染與大腦發(fā)育的關(guān)系
更新時間:2023-04-11   點擊次數(shù):690次

空氣污染給人類健康帶來了健康風險,暴露在受污染的空氣中會增加心血管和呼吸系統(tǒng)疾病的可能,研究不同類型的空氣污染對身體的影響是重要的。

空氣污染影響大腦
此前有關(guān)該主題的研究表明,空氣污染會對中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成負面影響。了解某些污染物質(zhì)在人類不同的生命階段是如何影響大腦的,以及這些變化是否會在以后的生活中持續(xù)存在,這一點很重要。
因此,華盛頓大學的研究人員進行了一項研究,探究早期接觸柴油煙霧對小鼠行為和生化參數(shù)的影響[1]。他們對柴油煙霧與阿爾茨海默癥發(fā)展的影響感興趣。

早期接觸柴油廢氣
受精雌性小鼠(野生型C57BL/6J)在繁殖后單獨飼養(yǎng)。她們在整個孕期和產(chǎn)后一直暴露在預(yù)設(shè)量的空氣中,直到斷奶(分娩后第21天)。對照組接受新鮮空氣,而治療組暴露在柴油煙霧中(250-300微克/立方米,每天6小時)。這個數(shù)量是基于高污染地區(qū)報告的等效水平[2]。
暴露后,將治療組和對照組新生小鼠分組飼養(yǎng),并在新鮮空氣條件下保存22個月。有趣的是,Garrick等人發(fā)現(xiàn)接觸柴油煙霧會影響出生結(jié)果。在懷孕小鼠中,暴露于柴油煙霧組的出生率顯著較低(柴油煙霧組為54.2%,對照組為82.1%)。
此外,暴露于柴油煙霧組的新生兒存活率也較低(柴油煙霧組為80.9%,對照組為93.4%)。

使用鼠類家居行為活動觀測箱進行家籠測試
阿爾茨海默癥通常被歸類為認知功能的喪失。因此,在成年和老年階段通過各種測試來測試小鼠的行為。第一個行為測試是一個家籠測試。Garrick等人使用諾達思的鼠類家居行為活動觀測箱能夠在相同的環(huán)境中長時間觀察小鼠。
他們將動物運動軌跡跟蹤系統(tǒng)鼠類家居行為活動觀測箱相結(jié)合,追蹤小鼠在白天和晚上的運動。研究人員在數(shù)據(jù)采集過程中使用動物運動軌跡跟蹤系統(tǒng)鼠類家居行為活動觀測箱劃分為不同的區(qū)域。這些區(qū)域用于確定小鼠在某些區(qū)域花費的時間以及整體活性。
有趣的是,暴露在柴油煙霧中的雄性小鼠在喂食區(qū)域的時間更少,在光循環(huán)中四處走動的時間也更少。在雌性中沒有觀察到這種差異。此外,盡管這種行為變化并沒有持續(xù)到以后的生活中,但這些接受柴油煙霧暴露的雄性體重減輕了。


柴油煙霧如何影響認知能力
如前所述,有力的跡象表明,空氣污染會影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)。為了觀察柴油煙霧暴露是否對小鼠的認知能力有影響,在T迷宮物體識別測試中觀察了小鼠。

T迷宮與空間記憶
T型迷宮被用來衡量探索行為和空間記憶。物體識別測試也測量空間記憶,但更具體地說是物體位置記憶。T迷宮反映了背側(cè)海馬體、基底前腦和前額葉皮層的功能。另一方面,物體識別測試主要涉及背側(cè)海馬體。
盡管兩個實驗都測試了空間記憶,但實驗之間的結(jié)果確實不同。暴露于柴油煙霧的老年小鼠在T迷宮中的自發(fā)交替略有減少,但在物體識別方面沒有發(fā)現(xiàn)柴油煙霧的顯著影響。
這可能意味著柴油煙霧中顆粒物的影響是特定于某些大腦區(qū)域的。可以假設(shè)圍產(chǎn)期接觸柴油煙霧不會影響海馬記憶。相反,暴露在煙霧中可能會導致基礎(chǔ)前腦和前額葉皮層的缺陷。

圖1.png


柴油煙霧的生物化學效應(yīng)
當然,觀察身體內(nèi)部發(fā)生的事情也很重要。Garrick等人測量了大腦皮層和海馬中的丙二醛水平,作為脂質(zhì)過氧化的指標。結(jié)果表明,產(chǎn)前暴露于柴油煙霧的老年小鼠在衰老階段經(jīng)歷了氧化應(yīng)激。
這并不是研究人員所期望的,因為大多數(shù)會導致氧化應(yīng)激的有害顆粒不會隨著時間的推移在大腦中持續(xù)存在。然而,似乎有可能一些粒子會繼續(xù)留在大腦中。
對大腦進行分析,看看這些顆粒是否真的會在大腦中停留很長一段時間,這將是一件有趣的事情。如果這些顆粒在大腦中停留更長的時間,就可以深入了解早期接觸柴油煙霧的健康風險。

這些結(jié)果適用于人類嗎?
Garrick等人建立了這項實驗,以觀察早期接觸柴油煙霧是否與阿爾茨海默病有關(guān)。當研究阿爾茨海默病的經(jīng)典生化病理時,他們沒有發(fā)現(xiàn)對照組和暴露于柴油煙霧的小鼠之間有任何差異。然而,Garrick等人確實認識到,這項特定研究中使用的小鼠模型并不理想,無法顯示阿爾茨海默病。
Garrick等人得出的結(jié)論是,早期接觸柴油煙霧可能會改變神經(jīng)通路和氧化應(yīng)激反應(yīng)。因此,全球排放量的減少將降低暴露在環(huán)境中的兒童在以后年齡的健康風險。然而,研究人員表示,早期接觸柴油煙霧本身不會導致日后患阿爾茨海默病。

使用小鼠模型
將這些結(jié)果直接應(yīng)用給人類當然更為復(fù)雜。然而,使用這些小鼠模型確實可以深入了解與外部刺激相關(guān)的生物功能。鼠類家居行為活動觀測箱能夠?qū)崿F(xiàn)長期、可重復(fù)和簡單的測量。這使研究人員能夠在壓力較小的家籠環(huán)境中全面了解動物的行為。

參考文獻
[1] Garrick, J.M. et al. (2023) Perinatal diesel exhaust exposure causes persistent changes in the brains of aged mice: An assessment of behavioral and biochemical endpoints related to neurodegenerative disease, Environmental Toxicology.

[2] Wang, J.-F. et al. (2013) Estimation of Citywide Air Pollution in Beijing, PLOS ONE, 8(1), p. e53400.


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